笮融一开始在徐州牧陶谦手下任职，陶谦任命笮融为下邳郡【现江苏省睢宁县一带】宰相，并负责运输广陵郡【现江苏省江都县一带】、下邳郡和彭城郡【现江苏省铜山县一带】这三郡的粮食到郯县【徐州州政府所在地】去，笮融得到此三郡粮食和封国进贡物品後，并没有送到郯县去，反而中饱私囊占为己用。
笮融拥有这些後，便在下邳郡广兴佛寺庙宇，要下邳郡人民日夜颂读佛经，这使得附近各郡的和尚、尼姑和佛教徒迁入下邳郡，前後高达五千多户之多。每到佛祖诞辰【农四月八日】，举办《浴佛会》，光是在路旁设酒宴的费用要用亿为单位来算。
公元193年、东汉初平四年，曹操进攻徐州，徐州全境如惊弓之鸟般，笮融带领手下士兵和部属男女共一万多人南下广陵郡，广陵郡长赵昱，将笮融奉为贵宾，并摆下盛大的酒席招待笮融和其士兵和部属，笮融看到广陵郡物丰民富，不禁心动，於是，在一次酒宴里，藉以敬酒的时候，斩杀赵昱，并命其士兵杀烧掳掠广陵郡，带着其手下士兵和部属及掠夺广陵郡的财物南下秣陵【现江苏省江宁县】，投靠薛礼。
薛礼原是陶谦手下的彭城国宰相，但受到陶谦的迫害，薛礼只好带着其部属逃到秣陵去；薛礼也跟赵昱一样，设宴款待笮融，但是笮融也杀害薛礼，吞薛礼的部属，又投靠扬州刺史刘繇。
公元195年、东汉兴平二年，扬州刺史刘繇命笮融协助刘繇任命豫章郡长朱皓【豫章郡现为江西省南昌县一带】，进攻右将军袁术所任命的豫章郡长诸葛玄；许邵对刘繇说：笮融这个人，从来不在乎别人对他的评论；朱皓个性忠厚老实，容易推心置腹、轻信他人，要指示朱皓严防笮融！，刘繇不信许邵之言。
笮融到达豫章郡後，又用杀赵昱、薛礼的方式，杀死朱皓，并自己当上豫章郡长。刘繇得知後大为震怒，带兵攻势笮融，笮融部属溃散，笮融逃亡到深山去，被山中百姓和山越联手杀死，将笮融首级献给刘繇。
从品德上看，笮融是个恶人。从能力上看，笮融用兵颇有一套，孙策二度围攻笮融，二次受挫而未拔。孙策与周瑜久攻不下，这与笮融的品格无关，而在于笮融的用兵能力胜过孙策与周瑜。将领品格卑鄙无情是一回事，用兵胜败又是一回事。有道德不一定有能力，但是缺德之人却不乏能力强盛。