正当始皇巡游楚地时，突然有传言项燕后人要来刺杀始皇，护卫立刻比平时紧张了许多，刘叔又令张良在始皇必经之路设下陷阱，虽然早被护卫发现，但是始皇队伍已经开始人心惶惶了。始皇立刻下令停止巡游，赵高见始皇面色不好，就提议去旧赵沙丘宫再商议如何处理。李斯说“赵武灵王就死在那儿”，赵高回道“赵武灵王又怎么能和始皇相提并论？始皇乃真龙天子。”始皇点头称是，直夸赵高想的周到，说的称心，却不知刘叔早就做好布置等在那里，于是始皇一群人浩浩荡荡前往沙丘宫。
一行人到了沙丘宫后，始皇和胡亥皆住在宫内，李斯和其余人皆在宫外听命。当夜胡亥和赵高李斯等人一同喝酒商讨是回咸阳还是在此休整几日？沙丘宫内众侍卫和宫女们此时都晕倒在地，原来始皇欲立扶苏为帝，胡亥早就恨得牙痒痒，前日赵高提及沙丘宫赵武灵王就是有意为之；赵高曾被始皇派去指导胡亥，所以二人其实是一丘之貉；二人一拍即合今日和李斯等人商议，喝酒，刘叔则让香山四少在饭菜中下了迷药，迷药不同于毒药很难被发现，虽然也有轮流值班没有吃饭吃菜的，但还是被四少一一拍晕在地。赵高向胡亥拍着胸脯保证派了绝顶高手刺杀始皇，即使失败也和我们无关，我们不是和李斯一起喝酒吗？秦法严厉，始皇一死，按照法理李斯这些人都得死，他们只能被我们拖下水，我们到时立刻动手，其他人不足为惧，那么赵高先恭喜胡亥殿下了。
刘叔大摇大摆入了沙丘宫，沙丘宫四周香山四少已经布下困龙阵，这是当年三仙道刘叔在岛上所学之阵法，是豢龙氏董父一族当年用来困龙所研究出来的阵法，对于吸收了龙气的始皇立刻就能让他深陷其中，不能动弹。此时始皇已然入睡，刘叔悄悄移至床边，看着始皇还在呼吸，刘叔抽出赵高给的泰阿剑，一剑直刺入心脏，这一剑极快，这剑又极锋利，只一剑始皇闷哼一声，就再无声响，当太阿剑拔出后，血才流了出来，顺着床边滴答滴答越流越多。刘叔诧异始皇竟然如此轻易的就被自己刺杀了，但此时不是思考的时候，刘叔迅速退出了沙丘宫。
刘叔退出沙丘宫没多久，就有人发现了始皇遇刺身亡，失责侍卫和宫女被全部坑杀。随后胡亥和李斯赵高商议后事如何，此时始皇长子扶苏正在上郡，扶苏平时为人宽仁，有政治远见，因直言劝谏父亲，反对坑杀犯禁者四百六十余人一事，触怒秦始皇被责令协助大将蒙恬修筑长城抵御匈奴。此时三人也是各怀鬼胎，赵高开口道“始皇被刺，丞相，这后事如何定？”李斯看了看胡亥，胡亥也正看着他，李斯心道今日若是保了胡亥，享有从龙之功，封侯拜君应该是稳了，不如……
想到这李斯说道“家不可一日无主，国不可一日无君，扶苏公子远在上郡和蒙恬将军修筑长城，抵御匈奴，若知道秦王遇刺，必然猜疑我们三人，不如……”赵高接话道“不如就请了胡亥公子继位。”说完两人拜倒高呼请公子继位。胡亥一脸喜色，虽然早和赵高串通有了准备，没想到这李斯今日也倒向自己，如此天下可定。胡亥清了清嗓子，说道“朕得登大位，你二人皆是功臣，皆有封赏。只是始皇子孙甚多，扶苏和蒙恬又在一起，万一他二人起兵如之奈何？”
赵高看了看李斯，李斯知道该是自己献策居功的时候了，思索了一下开口道“我等只要秘不发丧，此处兵马宦官侍卫全部下封口令，再发一封信给公子扶苏、蒙恬，列举他们的罪状，赐命他们自杀。等到了咸阳再出一份始皇遗诏，让胡亥公子继位，继位后为防有变，尽杀始皇子孙。”胡亥、赵高听言立刻拍手称善。
赵高回到自己房中狂啸一声，“什么始皇，什么变法，狗屁秦人，什么百万虎狼之师，白起王翦李信蒙恬又算什么东西？哈哈哈！可怜百万死秦孤，只有赵高能雪耻。六国先王英豪公子，名将李牧廉颇他们没有做到的事我做到了，我要做的他们更做不到的，我赵高必要颠覆了秦国，定要让秦人万劫不复，我要将整个秦国踩在脚下，我定要做到最高。”说完又哈哈大笑，一副邪魅狂魔之像。
刘叔在旁看着赵高发泄也不开口，等赵高情绪平复，刘叔说道“秦国灭六国后，南征百越，北击匈奴，修运河，铸长城，建驰道，兴阿房宫，还有那秦始皇陵，秦国兵民被消磨的快殆尽了，六国百姓也是苦秦久矣，你再加把劲添把火，天下必将大乱；始皇已死，六国必能重复。”赵高缓了过来，拜倒“多谢方士高义，大德大恩赢槀铭记于心，先生他日若有所求，赢槀必鼎力相助。”说完又拜了三下，又说“若他日赵国再复还望先生也能照拂一二”，刘叔不语岔开话题说“始皇死的蹊跷，我准备的手段皆没用上，我怀疑此事必有蹊跷，只是这尸首你们也验过了，确实是始皇本人，但我还是有所怀疑，你回秦国后多加注意，有什么风吹草动记在心上。”还有李斯这人不简单，你也需多加提防。赵高点头称是。
胡亥赵高李斯三人封锁了消息，将棺材置于辒辌车内，队伍所经之处，进献食物百官奏事一切如故。扶苏接到诏书后，如晴天霹雳，失声大哭，最后挥剑自杀。蒙恬不肯不明不白地就死，使者便将他囚禁在阳周，兵权移交给副将王离，又安排李斯的亲信为护军；此时正好遇上蒙毅替始皇祭祀名山大川归来，赵高本对他积怨已久，同时也担心日后蒙氏重新掌握大权；于是对胡亥进谗言先帝本来早就想选贤立太子，就是因为蒙毅屡次阻止才没有实行；这种不忠惑主的人，不如杀之，永绝后患。胡亥信以为真，就派人把蒙毅拘留在代地。
赵高见障碍已除，建议胡亥赶快回去继承皇位。由于气候炎热，始皇的尸体已开始腐烂，一阵阵恶臭从车中传出；为掩人耳目，赵高便命人买来大批鲍鱼将臭味盖住，一行人浩浩荡荡回到了咸阳，这才发丧，公告天下，不久举行了空前隆重的葬礼。公子胡亥正式称帝，赵高官封郎中令，成为了胡亥最亲信的决策者。
胡亥登上皇位不久，就开始追求起穷奢极欲的生活来。为了显示皇帝的威仪，即位第一年的春天，他就仿效始皇的排场沿着东线出巡，一直到达海边。又南下会稽，最后由辽东返回。赵高又乘机进言这些始皇子孙和军中大将若知晓沙丘之谋必然秦国大乱，不如先下手为强！
胡亥采纳了他的意见，将生杀大权一并交付给他。一时间，咸阳城内屠刀四起，赵高第一个开刀的就是蒙氏兄弟。蒙恬蒙毅在始皇生前颇受重用，屡建奇功，又曾经手握兵权，门下亲信众多，赵高也极为忌惮，除掉蒙氏兄弟后，赵高便将矛头转向了秦王室，一时间始皇子女这些曾经高高在上的王孙公主皆成了市口亡魂。